Plateforme d'EV à spectre complet. Biofabrication de précision, de la source à la spécification.
BioThera Solutions exploite une plateforme complète de biofabrication de vésicules extracellulaires (EV, exosomes), de l'isolement en amont jusqu'à la caractérisation en aval en accord avec MISEV2023, conçue pour la constance, la traçabilité et la production à grande échelle. Notre source actuelle est d'origine végétale, et la plateforme est pensée pour s'étendre à d'autres sources.
Que sont les vésicules extracellulaires (EV/exosomes) ?
Les vésicules extracellulaires (EV/exosomes) sont des particules nanométriques délimitées par une membrane, libérées naturellement par pratiquement tous les types cellulaires dans le cadre de la communication cellulaire normale. Selon MISEV2023, leur diamètre varie d'environ 30 à 1000 nm, bien que les populations d'EV soient intrinsèquement hétérogènes ; une préparation de haute qualité se regroupe autour d'un pic de taille défini, généralement 30–200 nm pour les petites EV. Elles transportent une cargaison moléculaire complexe, comprenant des protéines, des lipides, des acides nucléiques (comme les miARN et les ARNm) et des molécules de signalisation bioactives.
Les EV fonctionnent comme des messagers intercellulaires endogènes : elles sont absorbées par les cellules réceptrices, où leur cargaison peut moduler l'expression génique, influencer la signalisation inflammatoire et soutenir les mécanismes de réparation cellulaire. Cette activité biologique fait des EV un domaine d'intérêt scientifique et commercial considérable dans la médecine et la santé grand public.
En biologie cutanée plus précisément, des EV d'origine botanique ont été étudiées dans la littérature à comité de lecture pour leur rôle potentiel dans le soutien de l'activité antioxydante et des propriétés d'entretien de la peau au sein de populations de kératinocytes et de fibroblastes. Les produits fabriqués avec notre matériel sont des cosmétiques, et aucune allégation médicamenteuse ou thérapeutique n'est formulée.
Remarque : le terme « exosome » est couramment employé sur le marché en général, mais il n'est pas précis selon les lignes directrices actuelles ISEV/MISEV2023, qui recommandent « vésicule extracellulaire » (EV) comme descripteur scientifique principal, sauf si l'origine endosomale intracellulaire est confirmée expérimentalement. BioThera utilise « EV » comme terme scientifique principal dans tous ses documents.
Bicouche phospholipidique
Membrane lipidique qui délimite l'EV et permet son absorption par les cellules.
Tétraspanines
Marqueurs de surface désignés par MISEV, qui assurent la reconnaissance entre l'EV et la cellule ainsi que son absorption.
Protéines transmembranaires
Déterminants du chargement de la cargaison et du ciblage cellulaire, ancrés dans la bicouche.
Couronne biomoléculaire
Protéines adsorbées formant une enveloppe externe dynamique qui façonne la manière dont la vésicule interagit avec les cellules.
Cargaison intraluminale
Protéines, lipides et acides nucléiques transportés à l'intérieur de la vésicule, y compris les classes bioactives décrites ci-dessous.
La composition des EV et la structure de la couronne varient selon le type de cellule source, la méthode d'isolement et l'environnement biologique.
Comment BioThera Solutions fabrique-t-elle des EV d'origine végétale ?
BioThera Solutions utilise un flux de travail de biofabrication standardisé en boucle fermée, de l'approvisionnement et de l'isolement des EV en amont jusqu'à la caractérisation des particules en aval, pour produire des vésicules extracellulaires selon des spécifications alignées sur MISEV2023. Le procédé est conçu pour la reproductibilité d'un lot à l'autre, la traçabilité complète et la mise à l'échelle, de la qualité recherche à la qualité commerciale.
Notre procédé d'isolement et de purification des EV est exclusif et fait l'objet d'une demande de brevet. Les détails du procédé ne sont pas divulgués publiquement. Ce que nous pouvons confirmer :
- Conçu dès le départ pour la reproductibilité et la mise à l'échelle
- Chaque lot de production fait l'objet d'une caractérisation analytique standardisée
- Le matériel de la gamme clinique est expédié congelé, avec des protocoles de chaîne du froid maintenus tout au long de la manutention et de la distribution
- Trajectoire de fabrication orientée vers la conformité aux BPF et aux normes ISO
Notre avantage concurrentiel
Nous savons produire des quantités industrielles d'EV caractérisées avec la rigueur qu'exige le domaine. Notre flux de travail de biofabrication est l'infrastructure qui manquait au domaine des EV : reproductible, standardisé et conçu dès le départ pour s'adapter à différentes sources, en commençant par les EV d'origine végétale, et bâti pour soutenir des applications qui vont bien au-delà de la première.
Cadre de contrôle qualité
Analyse de suivi de nanoparticules (NTA)
Concentration et distribution de taille des particules mesurées pour chaque lot, une méthode fondamentale de caractérisation des EV selon MISEV2023.
Certificat d'analyse (CoA)
Documentation à l'échelle du lot délivrée pour chaque cycle de production.
Manutention sous chaîne du froid
Température contrôlée de la fabrication jusqu'à la livraison. Le produit est expédié congelé afin de garantir que la bioactivité des EV soit entièrement préservée à l'arrivée.
Caractérisation MISEV2023
Caractérisation en accord avec les lignes directrices MISEV2023 (Minimal Information for Studies of Extracellular Vesicles) publiées par l'ISEV.
Une stabilité pensée pour chaque gamme de produits.
Les vésicules extracellulaires sont du matériel biologique. La température, l'eau et le temps jouent tous contre elles : la façon dont un produit est conservé et expédié fait donc partie intégrante de sa qualité, et n'a rien d'accessoire. Nous concevons la conservation et la logistique en fonction des besoins de chaque gamme de produits.
Frozen
Gamme clinique : conservée congelée
Le matériel de notre gamme clinique est maintenu congelé de la production jusqu'à la clinique, avec des protocoles de chaîne du froid respectés tout au long de la manutention et de la distribution. Chaque envoi comprend le certificat d'analyse du lot contenu dans la boîte.
Lyophilized
Autres gammes : lyophilisées pour une logistique à température ambiante
Lorsqu'une chaîne d'approvisionnement congelée n'est pas pratique, nous lyophilisons (cryodessiccation) les vésicules. La lyophilisation élimine presque toute l'eau et laisse une forme sèche beaucoup plus facile à conserver et à expédier, et nettement plus stable à température ambiante qu'une préparation liquide.
Comment fonctionne la lyophilisation, en termes simples
01
Congeler
La préparation de vésicules est entièrement congelée, ce qui emprisonne son eau sous forme de glace.
02
Retirer la glace
Sous un vide poussé, la glace se transforme directement en vapeur sans jamais fondre, puis elle est évacuée. C'est le même principe que celui utilisé pour de nombreux médicaments injectables.
03
Sceller au sec
Il reste un matériau sec, scellé à l'abri de l'humidité jusqu'à sa reconstitution.
Pourquoi cela fonctionne
La plupart des phénomènes qui dégradent un produit biologique au fil du temps ont besoin d'eau : la dégradation chimique, la croissance microbienne et l'agglomération des particules. Retirez l'eau, et ces processus ralentissent considérablement. La lyophilisation est réalisée dans des conditions rigoureusement contrôlées par notre équipe scientifique.
Pourquoi la source compte : EV végétales et EV de mammifères
Les vésicules extracellulaires peuvent provenir de nombreuses sources biologiques, et chacune convient à des applications différentes. Notre plateforme actuelle utilise des vésicules d'origine végétale, qui offrent de réels avantages en matière d'échelle et de coût. Au fil de notre croissance, nos recherches s'étendent aux sources d'origine animale, notamment aux vésicules dérivées de cellules souches humaines, pour les applications où leur biologie est la mieux adaptée.
Communication biologique inter-règnes
La capacité des EV d'origine végétale à interagir avec les processus cellulaires des mammifères et à les influencer représente un domaine émergent et scientifiquement important de la recherche sur les EV. Cette communication biologique inter-règnes est au fondement de notre première source d'EV et oriente la façon dont nous évaluons chaque application que nous développons sur la plateforme.
Origine végétale : conçue pour la grande échelle
Une biomasse abondante et renouvelable et l'absence de culture cellulaire rendent la production plus simple et moins coûteuse, sans qu'aucun matériel de donneur animal ou humain soit nécessaire.
Origine végétale : un point de départ propre
Les sources végétales réduisent les risques de contamination et de variabilité entre donneurs inhérents à la culture de cellules de mammifères, et la longue utilisation d'actifs botaniques en cosmétique fournit une base d'innocuité bien caractérisée pour l'usage topique.
Origine mammalienne : une biologie pertinente pour l'humain
Les vésicules issues de cellules de mammifères, notamment de cellules souches humaines, transportent des molécules de signalisation façonnées par la biologie des tissus humains, et elles constituent la source la plus étudiée en recherche thérapeutique.
Choisir selon l'application
Aucune source n'est la meilleure pour tous les usages. Nous adaptons la source à l'application, et notre expertise en fabrication et en caractérisation s'applique d'une source à l'autre.
Quelle cargaison bioactive les EV d'origine végétale transportent-elles ?
La caractérisation protéomique du matériel d'EV d'origine végétale actuel de BioThera a permis d'identifier des protéines réparties en trois classes fonctionnelles : associées à l'activité antioxydante, associées à l'activité anti-inflammatoire et associées à la cicatrisation et à la régénération. Ces classes de cargaison concordent avec le profil biologique bien documenté d'Aloe barbadensis dans des décennies de littérature à comité de lecture.
BioThera a identifié trois classes distinctes de cargaison bioactive dans nos EV dérivées de plantes, confirmées par analyse protéomique.
Cargaison antioxydante
Molécules à activité antioxydante, incluant des composés phénoliques dérivés de plantes et des piégeurs de radicaux libres, confirmées par protéomique. Elles atténuent le stress oxydatif dans les populations de cellules cutanées et soutiennent les mécanismes de défense cellulaire.
Fraction bioactive apaisante pour la peau
Molécules de signalisation confirmées par protéomique, composés étudiés dans la recherche en culture cellulaire pour leur association avec des propriétés apaisantes et calmantes dans les populations de kératinocytes et de fibroblastes.
Fraction bioactive de renouvellement cutané
Molécules associées aux facteurs de croissance et espèces de miARN confirmées par protéomique, composés étudiés dans la recherche en culture cellulaire pour leur rôle dans le soutien du renouvellement des cellules cutanées et des processus de conditionnement.
Caractérisation de la cargaison bioactive réalisée par protéomique et en accord avec les lignes directrices MISEV2023. Aucune allégation thérapeutique n'est formulée. Les produits fabriqués avec notre matériel sont des cosmétiques au sens du Règlement sur les cosmétiques du Canada (C.R.C., ch. 869).
Une plateforme. De multiples applications.
Le même flux de travail d'isolement et de caractérisation approvisionne chacune des applications bâties sur la plateforme. Découvrez ce qu'il fournit, les domaines d'application qu'il dessert et où en est réellement chacun d'eux.
Voir les applicationsComment les EV d'origine végétale interagissent-elles avec la peau humaine ?
Les données scientifiques actuelles appuient l'interaction des EV avec la surface et l'épiderme comme principal mécanisme par lequel des EV d'origine végétale appliquées par voie topique peuvent influer sur la biologie cutanée. BioThera Solutions présente un modèle stratifié selon le niveau de preuve, qui distingue les interactions de surface bien étayées des voies folliculaires plausibles, tout en soulignant que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour démontrer la pénétration passive de particules intactes de la taille des EV (30–1000 nm) à travers la couche cornée.
On propose que les vésicules extracellulaires interagissent avec la peau humaine par plusieurs voies, chacune associée à un niveau distinct de soutien expérimental. Ce modèle distingue les interactions de surface et épidermiques bien étayées de la pénétration folliculaire plausible. La diffusion passive à travers la couche cornée de particules intactes de la taille des EV (30–1000 nm) demeure un domaine où des recherches supplémentaires sont nécessaires pour démontrer une pénétration à travers la couche cornée. Aucun des mécanismes représentés n'est confirmé cliniquement.
Niveaux de preuve par voie
Modèle des voies stratifié selon le niveau de preuve : aucun mécanisme n'est cliniquement confirmé. Cette illustration représente les voies d'interaction proposées selon différents niveaux de soutien expérimental. L'interaction de surface et épidermique (surface de la couche cornée, kératinocytes) est bien étayée dans la littérature sur les EV botaniques. La pénétration folliculaire le long de la tige pilaire et par le canal sébacé est une voie plausible, de plus en plus étudiée pour les particules nanométriques. La diffusion passive à travers la couche cornée de particules intactes de la taille des EV (30–1000 nm) demeure un domaine de recherche actif ; des recherches supplémentaires sont nécessaires pour démontrer une pénétration passive à travers la couche cornée.
Exactitude anatomique et représentation du site d'effet. Les proportions des couches sont calibrées selon des normes de référence histologiques (coloration H&E). L'épiderme est représenté à 3× son échelle relative réelle. Le réseau vasculaire est présenté en vue longitudinale ; le follicule pileux, la glande sébacée, la glande sudoripare eccrine et l'innervation dermique sont positionnés de façon anatomique. L'opacité des EV diminue avec la profondeur pour refléter une confiance décroissante quant à la pénétration. Le derme est indiqué comme le site proposé de l'effet biologique : les interactions de surface pourraient déclencher des cascades de signalisation qui se propagent aux populations cellulaires dermiques plus profondes, que les EV traversent ou non physiquement la couche cornée.