Plataforma integral de EV. Biofabricación de precisión, de la fuente a la especificación.
BioThera Solutions opera una plataforma integral de biofabricación de vesículas extracelulares (EV, exosomas), desde el aislamiento inicial hasta la caracterización final de acuerdo con MISEV2023, diseñada para ofrecer consistencia, trazabilidad y escala. Nuestra fuente actual es de origen vegetal, y la plataforma está concebida para extenderse a otras fuentes.
¿Qué son las vesículas extracelulares (EV/exosomas)?
Las vesículas extracelulares (EV/exosomas) son partículas a nanoescala delimitadas por una membrana que prácticamente todos los tipos celulares liberan de forma natural como parte de la comunicación celular normal. Según MISEV2023, su diámetro oscila aproximadamente entre 30 y 1000 nm, aunque las poblaciones de EV son intrínsecamente heterogéneas, y una preparación de alta calidad se agrupa en torno a un pico de tamaño definido, normalmente de 30–200 nm en el caso de las EV pequeñas. Transportan una carga molecular compleja que incluye proteínas, lípidos, ácidos nucleicos (como miARN y ARNm) y moléculas de señalización bioactivas.
Las EV funcionan como mensajeros intercelulares endógenos: son captadas por las células receptoras, donde su carga puede modular la expresión génica, influir en la señalización inflamatoria y favorecer los mecanismos de reparación celular. Esta actividad biológica convierte a las EV en un área de considerable interés científico y comercial, tanto en medicina como en salud del consumidor.
En el ámbito específico de la biología cutánea, las EV derivadas de fuentes botánicas se han estudiado en la literatura revisada por pares por su posible papel en el apoyo a la actividad antioxidante y a las propiedades acondicionadoras de la piel en poblaciones de queratinocitos y fibroblastos. Los productos elaborados con nuestro material son cosméticos, y no se hace ninguna afirmación de carácter medicinal ni terapéutico.
Nota: el término "exosoma" se utiliza coloquialmente en el mercado en general, pero no es preciso según las directrices actuales de ISEV/MISEV2023, que recomiendan "vesícula extracelular" (EV) como descriptor científico principal, salvo que se haya confirmado experimentalmente su origen endosómico intracelular. BioThera utiliza "EV" como término científico principal en todos sus materiales.
Bicapa fosfolipídica
Membrana lipídica que delimita la EV y permite su captación celular.
Tetraspaninas
Marcadores de superficie designados por MISEV que median el reconocimiento entre la EV y la célula, así como su captación.
Proteínas transmembrana
Determinantes de la incorporación de la carga y del direccionamiento celular, insertados en la bicapa.
Corona biomolecular
Proteínas adsorbidas que forman una capa externa dinámica que condiciona cómo interactúa la vesícula con las células.
Carga intraluminal
Proteínas, lípidos y ácidos nucleicos transportados en el interior de la vesícula, incluidas las clases bioactivas que se describen a continuación.
La composición de las EV y la estructura de la corona varían según el tipo de célula fuente, el método de aislamiento y el entorno biológico.
¿Cómo fabrica BioThera Solutions las EV de origen vegetal?
BioThera Solutions utiliza un flujo de trabajo de biofabricación estandarizado y en circuito cerrado, desde el abastecimiento inicial y el aislamiento de las EV hasta la caracterización final de las partículas, y produce vesículas extracelulares según especificaciones alineadas con MISEV2023. El proceso está diseñado para ofrecer reproducibilidad entre lotes, trazabilidad completa y escalabilidad desde una producción de grado investigación hasta una de grado comercial.
Nuestro proceso de aislamiento y purificación de EV es propio y cuenta con una patente en trámite. Los detalles del proceso no se divulgan públicamente. Lo que podemos confirmar:
- Diseñado desde cero para la reproducibilidad y la escalabilidad
- Cada lote de producción se somete a una caracterización analítica estandarizada
- El material de la línea clínica se envía congelado, con protocolos de cadena de frío mantenidos durante toda la manipulación y la distribución
- Trayectoria de fabricación orientada hacia el cumplimiento de las normas GMP e ISO
Nuestra ventaja competitiva
Sabemos producir cantidades industriales de EV caracterizadas con el rigor que exige este campo. Nuestro flujo de trabajo de biofabricación es la infraestructura que le ha faltado al campo de las EV: reproducible, estandarizado y diseñado desde cero para adaptarse a distintas fuentes, empezando por las EV de origen vegetal y concebido para dar soporte a aplicaciones que van mucho más allá de la primera.
Marco de control de calidad
Análisis de seguimiento de nanopartículas (NTA)
Concentración de partículas y distribución de tamaños medidas en cada lote, un método fundamental para la caracterización de EV según MISEV2023.
Certificado de análisis (CoA)
Documentación a nivel de lote emitida para cada ciclo de producción.
Manipulación en cadena de frío
Temperatura controlada desde la fabricación hasta la entrega. El producto se envía congelado para garantizar que la bioactividad de las EV se conserve plenamente a su llegada.
Caracterización según MISEV2023
Caracterización de acuerdo con las directrices de información mínima para estudios de vesículas extracelulares (MISEV2023) publicadas por la ISEV.
Estabilidad, diseñada en función de cada línea de productos.
Las vesículas extracelulares son material biológico. La temperatura, el agua y el tiempo juegan en su contra, por lo que la forma en que se almacena y se envía un producto forma parte de su calidad, no es algo secundario. Diseñamos el almacenamiento y la logística en función de las necesidades de cada línea de productos.
Frozen
Línea clínica: conservada congelada
El material de nuestra línea clínica se mantiene congelado desde la producción hasta la clínica, con protocolos de cadena de frío durante toda la manipulación y la distribución. Cada envío incluye el certificado de análisis del lote que contiene la caja.
Lyophilized
Otras líneas: liofilizadas para una logística a temperatura ambiente
Cuando una cadena de suministro en congelación no resulta práctica, liofilizamos las vesículas (las secamos por congelación). La liofilización elimina casi toda el agua y deja una forma seca mucho más fácil de almacenar y enviar, y notablemente más estable a temperatura ambiente que una preparación líquida.
Cómo funciona la liofilización, en términos sencillos
01
Congelar
La preparación de vesículas se congela por completo, y el agua queda atrapada en forma de hielo.
02
Eliminar el hielo
Bajo un vacío profundo, el hielo pasa directamente a vapor sin llegar a fundirse, y se extrae. Es el mismo principio que se utiliza para muchos medicamentos inyectables.
03
Sellar en seco
Lo que queda es un material seco, sellado contra la humedad hasta su reconstitución.
Por qué funciona
La mayoría de los procesos que degradan un producto biológico con el tiempo necesitan agua: la descomposición química, el crecimiento microbiano y la aglomeración de partículas. Si se elimina el agua, esos procesos se ralentizan drásticamente. Nuestro equipo científico realiza la liofilización en condiciones estrictamente controladas.
Por qué importa la fuente: EV vegetales y de mamíferos
Las vesículas extracelulares pueden proceder de muchas fuentes biológicas, y cada una se adapta a aplicaciones diferentes. Nuestra plataforma actual utiliza vesículas de origen vegetal, que aportan ventajas reales en escala y costo. A medida que crecemos, nuestra investigación se extiende a fuentes de origen animal, incluidas las vesículas derivadas de células madre humanas, para las aplicaciones en las que su biología resulta más adecuada.
Comunicación biológica entre reinos
La capacidad de las EV de origen vegetal para interactuar con los procesos celulares de los mamíferos e influir en ellos constituye un área emergente y científicamente importante de la investigación sobre EV. Esta comunicación biológica entre reinos es la base de nuestra primera fuente de EV y orienta la manera en que evaluamos cada aplicación que desarrollamos sobre la plataforma.
Origen vegetal: diseñadas para escalar
Una biomasa abundante y renovable, sin necesidad de cultivo celular, hace que la producción sea más sencilla y de menor costo, sin requerir material de donantes animales ni humanos.
Origen vegetal: un punto de partida limpio
Las fuentes vegetales reducen los riesgos de contaminación y de variabilidad entre donantes propios del cultivo de células de mamífero, y el largo historial de uso de activos botánicos en cosmética proporciona una base de seguridad bien caracterizada para el uso tópico.
Origen mamífero: biología relevante para el ser humano
Las vesículas de células de mamífero, incluidas las células madre humanas, transportan moléculas de señalización moldeadas por la biología de los tejidos humanos, y son la fuente más estudiada en la investigación terapéutica.
Elegir según la aplicación
Ninguna fuente es la mejor para todos los usos. Adaptamos la fuente a la aplicación, y nuestra experiencia en fabricación y caracterización es transferible de una fuente a otra.
¿Qué carga bioactiva transportan las EV de origen vegetal?
La caracterización proteómica del material de EV de origen vegetal actual de BioThera identificó proteínas distribuidas en tres clases funcionales: asociadas a la actividad antioxidante, asociadas a la actividad antiinflamatoria y asociadas a la cicatrización de heridas y la regeneración. Estas clases de carga son coherentes con el perfil biológico, bien documentado, de Aloe barbadensis a lo largo de décadas de literatura revisada por pares.
BioThera ha identificado tres clases distintas de carga bioactiva en nuestras EV de origen vegetal, confirmadas mediante análisis proteómico.
Carga antioxidante
Moléculas con actividad antioxidante, incluidos compuestos fenólicos de origen vegetal y captadores de radicales libres, confirmadas por proteómica. Atenúan el estrés oxidativo en poblaciones de células cutáneas y favorecen los mecanismos de defensa celular.
Fracción bioactiva calmante para la piel
Moléculas de señalización confirmadas por proteómica: compuestos estudiados en investigación con cultivos celulares por su asociación con propiedades calmantes y apaciguadoras en poblaciones de queratinocitos y fibroblastos.
Fracción bioactiva de renovación cutánea
Moléculas asociadas a factores de crecimiento y especies de miARN confirmadas por proteómica: compuestos estudiados en investigación con cultivos celulares por su papel en el apoyo a la renovación de células cutáneas y los procesos de acondicionamiento.
Caracterización de la carga bioactiva realizada mediante proteómica y de acuerdo con las directrices MISEV2023. No se hace ninguna afirmación terapéutica. Los productos elaborados con nuestro material son cosméticos conforme al Reglamento sobre Cosméticos de Canadá (C.R.C., c. 869).
Una plataforma. Muchas aplicaciones.
El mismo flujo de trabajo de aislamiento y caracterización abastece a todas las aplicaciones que se desarrollan sobre la plataforma. Descubra qué suministra, a qué áreas de aplicación da servicio y hasta dónde ha llegado realmente cada una.
Ver las aplicaciones¿Cómo interactúan las EV de origen vegetal con la piel humana?
La evidencia científica actual respalda la interacción de las EV con la superficie y la epidermis como el principal mecanismo por el que las EV de origen vegetal aplicadas por vía tópica pueden influir en la biología cutánea. BioThera Solutions presenta un modelo estratificado según la evidencia que distingue las interacciones superficiales bien respaldadas de las vías foliculares plausibles, y señala que se requiere más investigación para demostrar la penetración pasiva de partículas intactas del tamaño de las EV (30–1000 nm) a través del estrato córneo.
Se propone que las vesículas extracelulares interactúen con la piel humana a través de múltiples vías, cada una asociada a un nivel distinto de respaldo experimental. Este modelo distingue las interacciones superficiales y epidérmicas bien respaldadas de la penetración folicular plausible. La difusión pasiva a través del estrato córneo de partículas intactas del tamaño de las EV (30–1000 nm) sigue siendo un área en la que se requiere más investigación para demostrar la penetración a través del SC. Ningún mecanismo representado está confirmado clínicamente.
Niveles de evidencia por vía
Modelo de vías estratificado según la evidencia: ningún mecanismo está confirmado clínicamente. Esta ilustración representa las vías de interacción propuestas según distintos niveles de respaldo experimental. La interacción superficial y epidérmica (superficie del estrato córneo, queratinocitos) está bien respaldada en la literatura sobre EV botánicas. La penetración folicular a través del tallo del folículo piloso y del conducto sebáceo es una vía plausible y cada vez más estudiada para las partículas a nanoescala. La difusión pasiva a través del estrato córneo de partículas intactas del tamaño de las EV (30–1000 nm) sigue siendo un área de investigación activa; se requiere más investigación para demostrar la penetración pasiva a través del SC.
Precisión anatómica y representación del sitio de efecto. Las proporciones de las capas están calibradas según estándares histológicos de referencia con tinción H&E. La epidermis se representa a 3× su escala relativa real. La vasculatura se muestra en vista longitudinal; el folículo piloso, la glándula sebácea, la glándula sudorípara ecrina y la inervación dérmica están situados en su posición anatómica. La opacidad de las EV disminuye con la profundidad para reflejar una confianza decreciente en la penetración. La dermis se señala como el sitio propuesto del efecto biológico: las interacciones superficiales pueden iniciar cascadas de señalización que se propagan a poblaciones de células dérmicas más profundas, con independencia de que las EV atraviesen físicamente el estrato córneo.