非常に強力なチーム。

F. St-Denis-Bissonnette et al. A clinically relevant large-scale biomanufacturing workflow to produce natural killer cells and natural killer cell-derived extracellular vesicles for cancer immunotherapy. Journal of Extracellular Vesicles.

重要な理由：この研究に取り組んだのは、スケーラブルかつ臨床グレードの生産方法がなければ、EV（EV/エクソソーム）を用いた治療薬が臨床に到達できないからです。その結果、GMPに準拠した無血清の中空糸バイオリアクターワークフローにより、ナチュラルキラー細胞とそのEVを、粒子の完全な特性評価を伴って臨床的に意義のあるスケールで生産できることがわかりました。BioTheraにとって、このスケーラブルで基準を最優先する製造・特性評価の設計図は、現在の植物由来EVの生産と検証の直接的な基盤となっています。

Welsh JA, Goberdhan DCI, O'Driscoll L, Buzas EI, St-Denis-Bissonnette F, et al.; Théry C, Witwer KW. Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches. Journal of Extracellular Vesicles.

重要な理由：この取り組みに参加したのは、EV（EV/エクソソーム）分野に統一された基準がなく、結果の比較も製品の信頼も難しかったからです。その成果が、調製物を信頼性をもってEV製品と呼ぶために必要な、最小限の特性評価、報告、品質管理を定めたISEVの国際コンセンサスです（被引用数3,043件以上）。BioTheraにとって、CEOが共著者として名を連ねていることは、単にMISEV2023に準拠しているだけでなく、信頼できるあらゆるEV製品の評価基準となっているルールブックの作成に、当社が携わったことを意味します。

F. St-Denis-Bissonnette et al. Natural killer cell-derived extracellular vesicles reprogram cellular human immunity to enhance tumor cytotoxicity. Molecular Therapy Oncology.

重要な理由：この研究は、細胞外小胞（EV/エクソソーム）が受動的なカーゴの運び手にとどまらず、受容細胞を能動的にリプログラミングできるかどうかを検証するために行いました。その結果、それが可能であることがわかりました。ナチュラルキラー細胞由来のEVは、ヒト免疫細胞をリプログラミングし、腫瘍に対する細胞傷害活性を高めました。BioTheraにとってこれは、十分に特性評価されたEVが細胞の挙動を指示できる機能的なメッセンジャーであるという、当社プラットフォームの生物学的前提を裏付けるものであり、創業者が当社の植物由来EVの取り組みにもたらすEVエンジニアリングと特性評価の厳格さを反映しています。

F. St-Denis-Bissonnette et al. Evaluation of resazurin phenoxazine dye as a highly sensitive cell viability potency assay for natural killer cell-derived extracellular vesicle-based cancer biotherapeutics. Journal of Extracellular Biology.

重要な理由：この手法を開発したのは、臨床グレードのEV（EV/エクソソーム）製品には、ロットリリースや規制当局への申請（カナダ保健省、FDA）のために検証済みの力価試験が必要であり、それが手法上の未解決の課題だったからです。その結果、フェノキサジン系色素であるレサズリンが、ナチュラルキラー細胞由来EVバイオ治療薬のための高感度な細胞生存率ベースの力価試験として機能することがわかりました。BioTheraにとって、同じアッセイ開発の規律が当社のバッチリリース試験と特性評価基準を支えており、プラットフォームの拡大に伴う規制リスクを直接的に低減しています。

F. St-Denis-Bissonnette et al. Ultracentrifugation and Ultrafiltration Differentially Alter the Composition and Functionality of the Biomolecular Corona of Extracellular Vesicles. Journal of Extracellular Biology.

重要な理由：この研究に取り組んだのは、EV（EV/エクソソーム）の単離方法がその表面と機能を気づかないうちに変化させる可能性があるにもかかわらず、その影響が十分に解明されていなかったからです。その結果、超遠心分離法と限外ろ過が、EVの生体分子コロナの組成と機能性をそれぞれ異なる形で変化させることがわかりました。BioTheraにとってこれは、プロセス設計とバッチ間の一貫性基準に直接活かされています。当社が選択する単離法が、最終製品の生理活性を持つ表面を形づくるからです。

M. Kirkby, F. St-Denis-Bissonnette et al. Natural Killer Cell-Derived Extracellular Vesicles Exhibit Cytotoxicity Against Bulk Tumor Cells and Cancer Stem Cells in Triple-Negative Breast Cancer. Nanomaterials (MDPI).

重要な理由：この研究では、ナチュラルキラー細胞由来のEV（EV/エクソソーム）が、バルク腫瘍細胞だけでなく、再発の原因となる治療抵抗性のがん幹細胞にも作用しうるかを検討しました。その結果、トリプルネガティブ乳がんのモデルにおいて、両方の細胞集団に対して細胞傷害性を示すことがわかりました。BioTheraにとって、ここで培われた機能的なEV特性評価の深さは、現在の当社EVバイオ製造プラットフォームを支える分析の厳格さと、スケーラブルなEVバイオ製造のノウハウを反映しています。

F. St-Denis-Bissonnette et al. Scalable Biomanufacturing Workflow to Produce and Isolate Natural Killer Cell-derived Extracellular Vesicle-based Cancer Biotherapeutics. Journal of Visualized Experiments (JoVE).

重要な理由：この論文を発表したのは、製造プロセスは、移管できるほど再現性をもって文書化されていなければパートナーにとって価値がないからです。その成果が、ナチュラルキラー細胞由来のEV（EV/エクソソーム）バイオ治療薬を生産・単離するための、査読付きのステップごとのプロトコルです。BioTheraにとってこれは、当社の基盤となる生産ノウハウが完全に文書化され、再現性があり、技術移転やパートナーシップに対応できる状態にあることを裏付けるものです。

F. St-Denis-Bissonnette et al. An Optimized Positive Staining Protocol for Clear Visualization of Extracellular Vesicles by TEM Using Uranyless and Lead Citrate. Langmuir.

重要な理由：この手法を最適化したのは、TEMイメージングがMISEV2023における必須の特性評価ステップである一方、標準的なウランベースの染色剤は有害で、再現性にもばらつきがあるからです。その結果、ウランを使用しないポジティブ染色プロトコル（Uranylessとクエン酸鉛）により、TEMで細胞外小胞（EV/エクソソーム）を鮮明に可視化できることがわかりました。BioTheraにとってこれは、必須の特性評価手法における再現性と安全性のギャップを解消し、当社の特性評価ツールキットを手法の最前線に保つものです。