탁월한 역량을 갖춘 팀.

F. St-Denis-Bissonnette et al. A clinically relevant large-scale biomanufacturing workflow to produce natural killer cells and natural killer cell-derived extracellular vesicles for cancer immunotherapy. Journal of Extracellular Vesicles.

중요한 이유:확장 가능하면서도 임상 등급을 충족하는 생산 방법 없이는 EV(EV/엑소좀) 치료제가 임상에 도달할 수 없기에 이 워크플로를 구축했습니다. 그 결과, GMP를 준수하는 무혈청 중공사 생물반응기 워크플로로 자연살해세포와 그 EV를 완전한 입자 특성 분석과 함께 임상적으로 의미 있는 규모로 생산할 수 있음을 확인했습니다. BioThera에게 이 확장 가능하고 표준을 우선하는 제조 및 특성 분석 청사진은 오늘날 저희가 식물 유래 EV를 생산하고 검증하는 방식의 직접적인 기반입니다.

Welsh JA, Goberdhan DCI, O'Driscoll L, Buzas EI, St-Denis-Bissonnette F, et al.; Théry C, Witwer KW. Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches. Journal of Extracellular Vesicles.

중요한 이유:EV(EV/엑소좀) 분야에는 통일된 표준이 없어 결과를 비교하기 어렵고 제품을 신뢰하기 어려웠기 때문에 이 작업에 참여했습니다. 그 결과물은 어떤 제제를 신뢰성 있게 EV 제품이라고 부르는 데 필요한 최소한의 특성 분석, 보고, 품질 관리를 정의한 ISEV의 국제 합의입니다(인용 3,043회 이상). BioThera에게 CEO가 공동 저자로 이름을 올렸다는 것은 저희가 MISEV2023을 단순히 준수하는 데 그치지 않고, 오늘날 모든 신뢰할 수 있는 EV 제품을 평가하는 기준이 되는 규칙서를 작성하는 데 참여했다는 의미입니다.

F. St-Denis-Bissonnette et al. Natural killer cell-derived extracellular vesicles reprogram cellular human immunity to enhance tumor cytotoxicity. Molecular Therapy Oncology.

중요한 이유:세포외 소포(EV/엑소좀)가 수동적인 화물 운반체에 그치지 않고 수용 세포를 능동적으로 재프로그래밍할 수 있는지 검증하기 위해 이 연구를 수행했습니다. 그 결과, 가능하다는 것을 확인했습니다. 자연살해세포 EV가 인간 면역 세포를 종양 세포독성이 강화되는 방향으로 재프로그래밍했습니다. BioThera에게 이는 잘 특성 분석된 EV가 세포 행동을 지시할 수 있는 기능적 메신저라는 저희 플랫폼의 생물학적 전제를 확인해 주며, 설립자가 저희의 식물 유래 EV 작업에 가져오는 EV 엔지니어링 및 특성 분석의 엄격함을 보여줍니다.

F. St-Denis-Bissonnette et al. Evaluation of resazurin phenoxazine dye as a highly sensitive cell viability potency assay for natural killer cell-derived extracellular vesicle-based cancer biotherapeutics. Journal of Extracellular Biology.

중요한 이유:임상 등급 EV(EV/엑소좀) 제품에는 로트 출하 및 규제 당국 제출(캐나다 보건부, FDA)을 위한 검증된 역가 시험법이 필요하지만, 이는 아직 해결되지 않은 방법론적 공백이었기 때문에 이 시험법을 개발했습니다. 그 결과, 레사주린 페녹사진 염료가 자연살해세포 EV 바이오치료제를 위한 고감도 세포 생존율 역가 시험법으로 작동함을 확인했습니다. BioThera에게 동일한 시험법 개발 원칙은 저희의 배치 출하 시험과 특성 분석 기준의 토대가 되며, 플랫폼이 확장됨에 따라 규제 위험을 직접적으로 낮춥니다.

F. St-Denis-Bissonnette et al. Ultracentrifugation and Ultrafiltration Differentially Alter the Composition and Functionality of the Biomolecular Corona of Extracellular Vesicles. Journal of Extracellular Biology.

중요한 이유:EV(EV/엑소좀)를 어떻게 분리하느냐에 따라 그 표면과 기능이 눈에 띄지 않게 달라질 수 있지만, 그 영향은 제대로 규명되지 않았기 때문에 이 연구를 진행했습니다. 그 결과, 초원심분리와 한외여과가 EV 생체분자 코로나의 조성과 기능을 서로 다르게 변화시킨다는 것을 확인했습니다. BioThera에게 이는 저희의 공정 설계와 배치 간 일관성 기준에 직접 반영됩니다. 저희가 선택하는 분리 방법이 최종 제품의 생리활성 표면을 결정하기 때문입니다.

M. Kirkby, F. St-Denis-Bissonnette et al. Natural Killer Cell-Derived Extracellular Vesicles Exhibit Cytotoxicity Against Bulk Tumor Cells and Cancer Stem Cells in Triple-Negative Breast Cancer. Nanomaterials (MDPI).

중요한 이유:자연살해세포 EV(EV/엑소좀)가 일반 종양 세포뿐 아니라 재발을 일으키는 치료 저항성 암 줄기세포에도 작용할 수 있는지 질문했습니다. 그 결과, 삼중음성 유방암 모델에서 두 집단 모두에 대해 세포독성을 보인다는 것을 확인했습니다. BioThera에게 이 연구에서 개발한 기능적 EV 특성 분석의 깊이는 오늘날 저희 EV 바이오제조 플랫폼의 토대가 되는 분석적 엄격함과 확장 가능한 EV 바이오제조 노하우를 보여줍니다.

F. St-Denis-Bissonnette et al. Scalable Biomanufacturing Workflow to Produce and Isolate Natural Killer Cell-derived Extracellular Vesicle-based Cancer Biotherapeutics. Journal of Visualized Experiments (JoVE).

중요한 이유:제조 공정은 이전이 가능할 만큼 재현성 있게 문서화되어 있어야만 파트너에게 가치가 있기 때문에 이 프로토콜을 발표했습니다. 그 결과물은 자연살해세포 EV(EV/엑소좀) 바이오치료제를 생산하고 분리하기 위한, 동료 심사를 거친 단계별 프로토콜입니다. BioThera에게 이는 저희의 기반 생산 노하우가 완전히 문서화되어 있고, 재현 가능하며, 기술 이전과 파트너십을 위한 준비가 되어 있음을 확인해 줍니다.

F. St-Denis-Bissonnette et al. An Optimized Positive Staining Protocol for Clear Visualization of Extracellular Vesicles by TEM Using Uranyless and Lead Citrate. Langmuir.

중요한 이유:TEM 이미징은 MISEV2023의 필수 특성 분석 단계이지만, 표준 우라늄 기반 염색제는 위험하고 재현성이 일정하지 않기 때문에 이 방법을 최적화했습니다. 그 결과, 우라늄을 사용하지 않는 양성 염색 프로토콜(Uranyless와 구연산납 사용)로 TEM에서 세포외 소포(EV/엑소좀)를 선명하게 시각화할 수 있음을 확인했습니다. BioThera에게 이는 필수 특성 분석 방법의 재현성 및 안전성 공백을 메우고, 저희의 특성 분석 도구를 방법론의 최전선에 유지해 줍니다.